2018年初，全世界首例体细胞克隆猴“中中”和“华华”诞生，登上了国际期刊《细胞》的封面，标志着实验动物史上一个崭新时代的开始。这对克隆猴姐妹的幕后功臣就是中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员、非人灵长类研究平台主任孙强。全球首例体细胞克隆猴“中中”、“华华”的诞生到底有多难? 孙强说，最接近成功的一次失败，就像买彩票时十一个号码若全对，就是特等奖，但前十个都对了，到最后一个发现错了，就没有任何奖励。而“中中”和“华华”这两个全国闻名的名字却差点成为“真真”和“强强”，这背后又有什么有趣的故事呢？
《执牛耳者》智解猴缘，上海电视台新闻综合频道10月26日周六20:30，东方卫视11月3日12:30播出。
: 鱼瑞娟
责编: 李泳
世界首例体细胞克隆猴成功在中国诞生了吗？
据报道，经过五年研究攻关，我国科学家成功克隆出了两只食蟹猴，这也是世界首例通过体细胞克隆技术诞生的灵长类动物，对于构建非人灵长类动物模型、研究人类疾病等具有重要意义。
报道称，两只克隆猴起名为“中中”和“华华”，分别诞毕芦唯生在2017年11月27日和12月5日哗羡，不论是谁想要见它们一面，都要经过专家同意，做过胸透拍照，穿好防护服，戴好口罩和手套，才能够在比较近的距离一睹它们的样貌。
还在育婴箱中的“中中”和“华华”，手培两只遗传基因一模一样的克隆猴虽然个头差了一些，但是却长得几乎一模一样。 喝奶粉、垫尿不湿、24小时监控，在专业医护人员的看护下，世界首例通过体细胞克隆的两只小猴正在健康地成长。
分析人士表示，这一次来自中国的科学家利用聪明的化学方法和操作技巧，攻克了多年来导致克隆猴失败的障碍，这是许多专家一直认为不可能实现的重大技术突破！
为什么克隆猴比克隆羊困难
为什么克隆猴比克隆羊困难，是因为细胞核不易识别，“去核”难度大。 卵细胞容易提前激活。 体细胞克隆胚胎的发育效率低。
克隆猴主要有三个难点：
难题之一，是细胞核不易识别，“去核”难度大。 作为受体的卵细胞，必须先把细胞核“摘除”，才能容纳体细胞的细胞核这个“键孙启外来户”。 但是，猴的卵细胞核去核难度非常大。
难题之二，是卵细胞容易提凯枣前激活。 克隆过程中，体细胞的细胞核进入卵细胞时，需先“唤醒”卵细胞，然后才启动一系列发育“程序”。 因此，“唤醒”的时机要求非常精准。 稿如但是，使用传统方式，猴的卵细胞很容易被提前“唤醒”，往往导致克隆“程序”无法正常启动。
难题之三，是体细胞克隆胚胎的发育效率低。 被转移到卵细胞里的细胞核，突然要扮演受精卵的角色，“赶鸭子上架”很不适应，需要科学家采取多种手段“保驾护航”。 如果“保驾”不力，绝大多数克隆胚胎都难以正常发育，往往胎死腹中。
为什么现在很少提克隆了？因为克隆动物都短命，是端粒用完了吗？
曾经英国的克隆羊多莉，那绝对是家喻户晓，二十几年过去了，人类在克隆技术上已经突飞猛进，但却很少再有人提起克隆羊的事情，也许得从克隆羊多莉的一生开始了解！
多莉是怎么克隆出来的？
克隆技术，听上去者必须要属于二十一世纪的现代技术，其实最早在1938年就有德国胚胎学家史皮曼提出来了，他神奇的想法是将一个卵细胞的细胞核取出来，然后换入另一个细胞核，然后分裂后植入子宫，发育成一个成熟的胚胎，这就是最早提出的克隆技术！
克隆的原理很简单
不过当时的技术远不足以支撑这样的研究，所以这个想法一直到70年代剑桥大学用直径超大的蛙卵做实验，但当时无论怎么努力，也只能让这个蛙卵发育到蝌蚪，却不能发育成青蛙！
现代克隆技术的突破
成熟体细胞的再发育功能已经关闭，因此克隆是不可能的，必须找到一种技术让细胞的这个功能再次开启，当时英国学者维尔穆特的研究小组成员坎贝尔考虑到可以使用一种“饥饿”技术让细胞再次开启，与此同时美国一个团队也考虑到了这种方法！
这个方法是成熟且有效的，因此在克隆羊多莉诞生以前，维尔穆特的团队已经成功克隆除了12只羊，那为什么只有克隆羊多莉才是最有名的呢？
成熟体细胞克隆的第一个案例！
为什么成熟体细胞克隆才更具意义呢？其实很简单，从现实意义角度来说，要克隆的对象，99%都已经成年甚至老年，光研究胚胎细胞克隆又有何用呢？但成熟的体细胞功能分化早已完毕，比如皮肤、肌肉、内脏等等！
维尔穆特和坎贝尔的克隆团队使用了绵羊的乳腺细胞，使用饥饿技术处理后让这些乳腺细胞重新开始觉得自己是一个刚刚诞生的受精卵子细胞核，开始了新的发育！
克隆羊多莉的诞生有三只羊参与，一只提供体细胞，也就是DNA，另一只提供卵子，还有一只则是代孕者，过程是将体细胞处理植入去掉细胞核的卵子，植入裂和乎代孕者子宫内发育，1996年7月5日，克隆羊多莉成功分娩！
是不是好简单？但必须要告诉各位的是维尔穆特和坎贝尔的克隆团队总共培育了277个胚胎，多莉是唯一一只成功发育并被顺利产下的羊！所以这多莉的背后又有多少N莉死去！不过多莉的名字来历必须要818，因为多莉是乳腺细胞发育而来的，所以团队用了40DDD罩杯的美国乡村音乐天后多莉·巴顿的名字命名了多莉！
美国乡村音乐天后多莉·巴顿
为什么就不再克隆羊了呢？
多莉的横空出世对世界的冲击无疑是巨大的，首先是它的技术轰动效应，一时间无论是科学界，还是新闻八卦，又或者科学爱好者甚至街头巷尾都在议论克隆羊和克隆技术！
但人们考虑最多的却不是这些八卦，而是未来对于伦理道德的冲击，毕竟动物克隆玩玩也就罢了，但要是克隆人怎么办？这个人的身份又如何认定？因此英国、欧盟以及日本甚至世界卫生组织都表态，禁止人体克隆研究！
为什么再不提克隆技术了呢？
克隆羊诞生已经二十多年了，除了时间冲淡了这个技术带来的兴奋以外，更多的是克隆羊所展现出来的众多无法弥补的缺点，使得它在2003年2月14日就因肺病和关节炎而死亡，尽管维尔穆特和坎贝尔的克隆团队解释称多莉只是正常死亡，并不是此前所说的早发性关节炎死亡！
多莉死后被制成了标本
但再多的理论也无法说清楚一个事实，正常的绵阳寿命是12年左右，多莉的“母亲”（体细胞供体）年龄在6岁左右，而多莉只活了7年，一个可怕的结果展现在大家眼前，尽管克隆技术已经逆天复制出了动物，但它的寿命却只有克隆时母体剩余的寿命！
DNA分裂次数的掌控者，端粒和端粒酶
真核生物的染色体末端DNA重复序列，作用是保持染色体的完整性和控制细胞的分裂周期。每复制一次，端粒就会变短一些，一旦端粒耗尽，细胞寿命就到头了！而端粒酶则和端粒的调控有关，在正常体细胞中，端粒酶的活性受限，只有在造血细胞和干细胞以及生殖细胞中，端粒酶具有相当的活性！
端粒和端粒酶
所以，各位应该是发现了，克隆羊的寿命应该是受到了端粒的限制，所以它只能活过剩下的日子，不过多莉也不必遗憾，它和一只威尔士山羊交配，分别在1998、1999和2000个生下一只健康棚歼的羔羊！生命的意义不就是繁衍么，多莉做到了，它死而无憾！
真肆悉的没有人再提克隆了吗？
2018年中科院神经科学研究所孙强团队经过5年的努力，成功的克隆出了灵长类猴子，相对于克隆羊，克隆猴的技术更难，在克隆羊成功后国际上有很多团队都试图用体细胞克隆灵长类，但一直没有成功！
因为克隆猴可以提供一模一样的动物实验模型，而且灵长类的猴子大脑结构和人体非常相似，因此用克隆猴来研究自闭症、老年痴呆症、帕金森症以及其他退行性疾病，克隆后的意义非同小可！它是建立灵长类全脑介观神经联接图谱的关键一步！
诱导多功能干细胞（iPS细胞）
这是一种有哺乳动物的成体细胞经过转入转录因子分化形成的多能干细胞，建成iPS细胞，它的意义非常大，因为iPS细胞具有和胚胎干细胞相似的分裂与再生能力，从理论上来看它可以分化成任何器官与组织，并且对于整体克隆的研究，器官的伦理道德要小得多！
而且技术上可以实现用供体的体细胞培养供体的器官，未来在移植时将不会有排异反应，未来的应用前景非常广阔，因此这项技术2006年在日本学者山中伸弥的研究团队发现后，立即引起全世界科学界的追捧，各国都将iPS细胞研究纳入了计划，而且各国已经到了开展实验的地步！
但阻碍iPS细胞研究遇到的最大障碍，却是伦理道德方面的约束！这个治病救人的技术未来前途无量，但现在正被迂腐的思想所羁绊，各位有何高见，请留言！
